Психични проблеми, свързани с болестта COVID-19

412
0
Сподели:
ГОДИНА: 2021 / БРОЙ:

доц. д-р Весела Стоянова

Клиника по психиатрия, УМБАЛ „Александровска“, гр. София

Пандемиите са част от човеш­ката история, като всички те са свързани със средови стрес и със сериозни както пред­шестващи, така и последващи об­ществено-политически събития, соци­ални и финансови кризи. Пандемиите имат много сериозно влияние вър­ху развитието на човечеството, като през хилядите години от човешката история са унищожили между 300 и 500 млн. души[1]. Тифозната треска опустошава Атина (490 г. преди н.е.) и става една от причините за загубата на Пелопонеската война. Юcтиниaновата чума e пъpвaтa в иcтopиятa, peгиcтpиpaнa пaндeмия oт чyмa.

Tя възниĸвa пo вpeмe нa yпpaвлeниeтo нa визaнтийcĸия импepaтop Юcтиниaн І, oбxвaщa ця­лaтa тepитopия нa цивилизoвaния cвят oт oнoвa вpeмe и ce пpoявявa ĸaтo oтдeлни eпидeмии в пpoдължeниe нa двa вeĸa (541-750 г.). През средновековието (1665-66 г., 1720 г.) пандемиите от чума унищожават около 60% от европейското население[1]. Испанският грип (H1N1) през Първата световна война причинява смъртта на 20-50 млн. души[2]. Трите вълни на пандемията от испански грип убиват поне 80 000 българи, което се равнява на около 2% от тогавашното население на страната.

Инфектиране със SARS-CoV-2 (Se­ve­­re Acute Respiratory Syndrome Coro­na­virus 2) и превръщане на болестта COVID-19 (Corona Virus Disease-19) в пандемия (СЗО 11 март 2020 г.) е поредното сериозно предизвикателство пред човечеството. Непосредственото въздействие върху обществото я определя като сериозен биомедицински проблем, но са налице и други – психологически, социални и икономически последици, които придобиват характеристиките на “криза”[3]. Устойчивостта на обществото в социален и здравен аспект има връзка със защитните сили на индивида, защото психосоциалният стрес влияе върху индивидуалния имунитет[4]. Справянето със смъртта е също много критичен момент за менталното здраве в глобален план особено в неолибералните общества.

Бета коронавирус (β-CoV) SARS-CoV-2 има 80% генетично сходство със SARS-CoV-1 (2002 г.) и 50% с МЕRS-CoV (2012-2017 г.)[5]. Инфектирането със SARS-CoV-2 има по-малък летален потенциал до 0.7%, в сравнение със SARS-CoV-1 до 10% и МERS-CoV до 30%[6]. Смъртността практически обаче варира между 2 и 4%, като зависи от вида на наблюдаваните мутации и от нивото на обществено здравеопазване. Приблизително 5% от пациентите развиват тежка форма на заболяването с лечение в интензивно отделение.

При 2/3 от тях се наблюдава остър респираторен дисстрес синдром (ОРДС), като степента на преживяемост при тези пациенти е приблизително 25%[7].
SARS-CoV-2 навлиза в клетката посредством АСЕ2 и още няколко рецептора, като прицелни органи за вирусната инвазия са бял дроб, бъбреци, ендотел, ЦНС (главен мозък, малък мозък, мозъчен ствол), щитовидна жлеза, панкреас, храносмилателен тракт, полови органи, кожа, ретина и олфакторна мукоза[8]. ACE2 рецепторът се регулира от ген, който се намира в X хромозомата (Xp22.2), което донякъде предполага, че жените са по-предразположени към инфектиране[9].

SARS-CoV-2 има и невроинвазивен/невротропен ефект, който може да се проявява в различните фази от боледуването като са налице два механизма: директен и индиректен.

Директните невротропни механиз­ми са свързани с:

  • Проникване по олфакторен път през различни рецептори – АСЕ2, базигин (basigin BSG) и neuropilin-1 (NRP1) в присъствие на протеази (transmembrane protease serine TMPRSS11A/B, TMPRSS2, cathepsin B и L и фурин – FURIN), които спомагат за ефикасно навлизане в клетката и последваща репликация[10]. АСЕ2 се експресира в невронални и глиални клетки[11] като има съобщения, че когато вирусната инвазия е в по-ниска концентрация разпространението е предимно в ЦНС[12]. Вероятно вирусът може да преминава и транссинаптично[10].
  • Проникване през периваскуларното пространство на глимфатичната система, чрез ноцицептивните окончания на n. trigeminus в назалната кухина и сензорните влак­на на n. vagus
  • Преминаване през нарушена КМБ като най-уязвимата част е emi­nentia mediana, участък богат на АСЕ2 и TMPRSS2[10].
  • Може да има директна инфилтрация с инфектирани имунни клет­ки[10].

Индиректните невротропни механизми са свързани с[10,13]:

  • Увреждането на мозъка поради хипоксия и хипоксемия, като най-чувствителни са неокортекс, хипокамп и малък мозък.
  • Системно възпаление и имунна ди­с­­регулация (свръхактивация, пос­лед­вана от имуносупресия).
  • Активация на оста хипоталамус–хипофиза–надбъбрек (ХХН) чрез ви­соките нива на циркулиращите ци­токини IL-6, IL-1β и TNF-α.
  • Хиперкоагулация/коагулопатия.
  • Синдром на активираните мастоцитни клетки (MCAS), отговорен за късните последици[14].

Невротропизмът на SARS-CoV-2 мо­же да причини отложени във времето невродегенеративни забо­лявания при пациенти с КОВИД-19[13]. Данните от РЕТ изследване показват хипометаболизъм в лимбичните структури, фронтален и орбитофронтален кортекс, цингуларен гирус и таламус/хипоталамус при преболедували пациенти[15]. Има и проучвания, които сочат, че мозъкът може да се разглежда като „резервоар”, където вирусът може да остане дълго в латентно състояние[16] и да доведе до болест на Паркинсон, множествена склероза или други невропсихиатрични прояви[13]. Невродегенеративните заболявания са по-характерни за напредналата възраст, докато невроимунните за по-младата възраст[16].

Психичните проблеми са често срещани при КОВИД-19 и възникването им следва да се разглежда в три аспекта:

  • Преболедували пациенти и психични проблеми по време на острия и възстановителния период.
  • Влияние на пандемията върху пациенти с анамнеза за психични заболявания.
  • Социо-икономически и психологически последици от пандемията от КОВИД-19 и психични/психологични проблеми в общата популация.

Накратко ще представим тези аспекти:

Пациенти, преболедували COVID-19 и психични проблеми по време на острия и възстановителния период

Схематично основните психични и невропсихични синдроми са пред­ставени на Фиг. 1.

фигура1: Психични проблеми при различните стадии на боледуване от Ковид-19

Oстрият стадий се свързва с влияние на инфекциозния процес върху съдовата система и вътрешните органи и по-специално с белодробното увреждане и последващата хипоксия и хипоксемия, повлияващи функционирането на мозъка. Друг фактор е системното възпаление, включително и невровъзпаление, с повишаване на проинфламаторни цитокини, повишена пропускливост на КМБ, повишена невроглиална ре­активност и патологично ремоделиране на невроналните мрежи[10,13].

Невровъзпалението е основен етиологичен фактор за много невропсихиатрични и неврокогнитивни разстройства – депресия, тревожност, леки когнитивни нарушения[1,10]. От друга страна острият стадий, особено овладяван стационарно е свързан със средови стрес и с последиците от провежданата интензивна терапия, вкл. кортикостероидна. Сериозна проява, ко­ято корелира с тежестта на инфекцията е делирът, който освен като усложнение се явява и предиктор за лош терапевтичен отговор на соматичната терапия[17]. При­близително 1/3 от пациентите в интензивните отделения имат когнитивна и поведенческа патология[18].

Възстановителният стадий е с раз­лична продължителност и се характеризира предимно с емоционални и когнитивни нарушения. Има и достатъчно натрупан опит с пред­ходната инфекция от SARS-CoV-1, където в последващата 1.5 година се наблюдава неврокогнитивен дефицит[19], а в последващите 2 до 4 години – посттравматично стресово разстройство (ПТСР) до 40%, депресия до 36.4%, обсесивно-компулсивно разстройство до 15%[20].

Счита се, че основен патогенетичен механизъм за психичните/невропсихиатрични промени през този стадий са отново повишените нива на провъзпалителните цитокини с тяхното по-трайно присъствие и по-бавно нормализиране въпреки провежданата терапия[21]. Има и зависимо от възрастта намаляване на имунната хомеостаза[22], което води до увеличаване на риска от психични проблеми с напредване на възрастта. IL-6, TNF-α, IL-1β са основните регулатори на имунния отговор на мозъка и активират астроцитите и микроглията.

Повишени нива на IL-2 и TNF-α са свързани с апатия и моторна потиснатост; повишени нива IL-6 – с депресия, анхедония и суицидна нагласа; повишени нива на IL-1β – с повишен риск от депресия в късна възраст, като аналогични промени се наблюдават и при ПТСР[23]. Данните от клиничните наблюдения при 40 469 пациенти с КОВИД-19 в базата-данни TriNetX (глобална здравна платформа) за първите 6 месеца на 2020 г. показват, че 22.5% имат невропсихиатрични прояви, като най-честите са главоболие – 3.7%; енцефалопатия – 2.3%; съдови инциденти – 1%; припадъци – 0.6%; разстройство на съня – 3.4%; тревожност – 4.6%; нарушения в нас­­троението – 3.8%; суицидни идеи – 0.2%. Изследваните пациенти обаче преобладаващо са амбулаторни – 73.7%[24].

В друго проучване с много по-малко пациенти (402), но стационарно лекувани, един месец след изписването, тревожност и депресия се идентифицират в значително по-голяма степен – 41 и 31% съответно. В същото проучване нарушенията в настроението и тревожността корелират със загубата на обоняние и вкус, но не и с другите соматични симптоми[25], което е още едно потвърждение за директния невротропен ефект на SARS-CoV-2.

Постковид e описание, създадено от пациентите през социалните мрежи, като техните знания и преживявания трябва да бъдат включени в концептуализацията на това състояние. На 9 юли 2020 г. е публикувана първата рецензирана статия, според която 87.4% от хоспитализираните пациенти имат поне един симптом 60 дни след началото[26], но в други проучвания този дял е значително по-малък – между 5 и 10%[27].

Основен въпрос, който се дискутира в литературата е, дали тези оплаквания са проява на КОВИД-19 (доколко вирусът продължава да присъства директно в организма) или са последици/усложнения от КОВИД-19? Хоспитализираните пациенти след тежко боледуване изпитват дълготрайна умора[28] и когнитивни затруднения[29] след изписването.

Подобни оплаквания имат и пациенти с по-леко прекарани състояния. И тук имуновъзпалителните патогенетични механизми, както и невроендокринните с неадекватна обратна връзка по оста ХХН, са в основата на продължаващите последици. SARS-CoV-2 води до АСЕ-2 даунрегулация в хипоталамуса, потиска се секрецията на CRH, намаляват глюкокортикоидите и се компрометира негативната обратна връзка[27]. SARS-CoV-2 инфекцията и стресът допринасят за прекомерно възпаление, което може да промени невротрансмитерната сигнализация и това от своя страна неблагоприятно влияе върху структурната цялост на невроните чрез различни механизми. Тези промени могат да доведат до абнормни нива на допамин, глутамат, ГАМК, серотонин и норепинефрин в различни мозъчни области, включително вентрален стриатум, хипокампус, амигдала, ра­фе ядра и locus coeruleus, което допринася за развитието на психотични, афективни и тревожни разстройства или влошава вече съществуващо заболяване[27].

В голямо мултицентрово проучване, включващо 3762 лица от 56 страни за периода 11.2019-05.2020 г. се анализират 205 симптома от 10 органа, като 66 продължават през последващите 7 месеца. Най-честите симптоми са: умора, бързо изтощаване при физическо натоварване и когнитивна дисфункция, следвани от сензомоторни симптоми, главоболие, паметови смущения. 65.2% изпитват някакви симптоми поне 6 месеца, 45% не се възстановяват професионално в пълен обем, а 22% са трайно инвалидизирани и не успяват да се върнат на работа[30].

И ако досега възпалителната хипотеза за възникването на много психични и невропсихиатрични разстройства бе една от многото, след проследяване на постковидните невропсихиатрични усложнения тя предизвиква много по-голям интерес и от етиопатогенетична, и от терапевтична гледна точка. Установено е, че някои антидепресанти намаляват нивата на провъзпалителните маркери, както и обратното – някои противовоъзпалителни средства имат антидепресивни свойства[27,31]. Натрупват се и данни, които установяват по-благоприятно протичане на КОВИД-19 при пациенти, лекувани с антидепресанти и атипични антипсихотици[32].

Влияние на пандемията върху пациенти с анамнеза за психични заболявания
Дискутират се два основни въпроса: Рискови ли са психичните заболявания за инфектиране от КОВИД-19 и какви рискове крие КОВИД-19 от психиатрични (невропсихиатрични) усложнения при пациенти с психиатрична анамнеза, както и при такива, за които инфектирането се явява отключващ фактор за новопоявило се психично разстройство. Първото проучване, позволяващо надеждно измерване на психиатричните последствия от КОВИД-19 и предшестващите психични заболявания като рисков фактор анализира 62 354 пациенти от 01 до 08.2020 г. в САЩ за период от 14 до 90 дни след разболяване от КОВИД-19[33].

Честотата на поставяне на психиатрична диагноза е 18.1%, вкл. 5.8% получават за първи път такава диагноза спрямо 2.5-3.4% от контролната група. Наличието на психиатрична диагноза през предходната година е свързано с по-висок риск от разболяване от КОВИД-19 с 65%. Пациентите на стационарно лечение са по-рискови за психиатрични последици.

Най-често поставяната диагноза за 3 месеца е тревожно разстройство – 5.8%, следва афективно – 2% (най-често депресия), инсомния – 1.9%, като 60% от инсомнията не е свързана с друго психиатрично заболяване и 1.6% от пациентите над 65 год. получават за първи път диагноза демен­ция. Последващите резултати от търсенето на връзка между наличието на психични заболявания и риска от КОВИД-19 са разнопосочни – от липса на такава[34] до нарастващ риск от 1.5 до 10 пъти[35]. Скорошно проучване сочи, че наличието на големи психични разстройства като шизофрения и биполярно афективно разстройство покачва лекостепенно риска от КОВИД-19, но този резултат е по-скоро обвързан с индекса на телесна маса[36].

Вероятно не толкова наличието на психично разстройство, а по-скоро съпътстващите рискови фактори, като соматична коморбидност, метаболитни смущения, тютюнопушене, нисък социо-икономически статус и повишена уязвимост към психосоциален стрес, са по-важни[37]. Наскоро са публикувани резултатите от геномния анализ на различните фенотипове на КОВИД-19, което подпомага прилагането на т.нар. менделова рандомизация за уточняване на рисковите фактори за възникването на КОВИД-19. Това проучване показва, че наличието на психични заболявания не е по-сериозен рисков фактор за разболяване от и/или по-тежко прекарване на КОВИД-19, както и че генетичната уязвимост за КОВИД-19 не предполага по-висок риск от развитието на психични разстройства впоследствие[36].

фигура 2: ЦНС прояви при КОВИД-19

Социо-икономически и психологически последици от пандемията от КОВИД-19 и психични/психологични проблеми в общата популация
Психологичният стрес има биологични компоненти, които могат да влияят върху патофизиологичните промени, свързани с протичането и изхода от SARS-CoV-2 инфекцията[4]. Значение има и т.нар. “емоционална зараза“ – механизъм, чрез който емоциите на хората (положителни или отрицателни) стават „вирусни“ в рамките на групата и повлияват мисленето и поведението[38]. Изолацията в комбинация с непредвидимост и липса на яснота засяга ключови мозъчни структури като PFC и хипокамп, променя секрецията на невротрофични фактори и това води до засилване на депресия и тревожност[39]. Срезово онлайн проучване в Италия установява, че пандемия като криза поражда ПТСР до 29.5% в изследваната популация[40]. „

Подобно онлайн проучване в Испания установява ПТСР до 15.8%; депресия до 18.7% и тревожност до 21.6%, като самотата е най-сигурният предиктор за тези симптоми[41]. Други рискови фактори за психологическите последици са: женски пол, анамнеза за психични или неврологични проблеми, соматични проблеми сходни на тези при КОВИД-19 и инфектирани близки. Социалната изолация е особено проблемна при възрастни индивиди, които имат повишен риск за депресия, тревожност, влошаване на деменция и дори преждевременна смърт[42]. Проучване върху 5 412 лица в САЩ (06.2020 г.) установява, че тревожните симптоми нарастват до 3 пъти, а депресивните до 4 пъти в сравнение със същия период на 2019 г.[43].

В заключение
SARS-CoV2 има невротропен ефект, като е необходима „уязвимост“, за да има невропсихични прояви. ЦНС проявите може да са част от психосоциалните фактори, част от патогенезата, част от клиничната картина или резултат от преболедувана инфекция от КОВИД-19.
Схематично тези прояви са пред­ста­вени на Фиг. 2. Разбира се, мо­же да има и комбинация от някои от тези фактори. Подходът на все­ки един етап трябва да бъде ком­плексен и обслужването – мултидис­циплинарно. n

книгопис:
1. Steardo LJ, Steardo L, Verkhratsky A. Psychiatric face of COVID-19. Transl Psychiatry. 2020 Jul 30;10(1):261. doi: 10.1038/s41398-020-00949-5.
2. Jester B, Uyeki T, Jernig D. Readiness for Responding to a Severe Pandemic 100 Years After 1918, American Journal of Epidemiology 2018; 187 (12): 2596–2602
3. Roychowdhury D. 2019 Novel Coronavirus Disease, Crisis, and Isolation. Front Psychol. 2020;11:1958. doi:10.3389/fpsyg.2020.01958
4. Tong ZD, Tang A, Li KF et al. Potential Presymptomatic Transmission of SARS-CoV-2, Zhejiang Province, China, 2020. Emerg Infect Dis. 2020 26(5):1052-1054. doi: 10.3201/eid2605.200198.
5. Yamamoto V, Bolanos JF, Fiallos J, et al. COVID-19: Review of a 21st Century Pandemic from Etiology to Neuro-psychiatric Implications. J Alzheimers Dis. 2020; 77(2):459-504. doi: 10.3233/JAD-200831
6. Harb JG, Noureldine HA, Chedid G, et al. SARS, MERS and COVID-19: clinical manifestations and organ-system complications: a mini review Pathogens and Disease, 2020; Vol.78, Issue 4, ftaa033, https://doi.org/10.1093/femspd/ftaa033
7. Yang X, Yu Y, Xu J, et al. Clinical course and outcomes of critically ill patients with SARS-CoV-2 pneumonia in Wuhan, China: a single-centered, retrospective, observational study Lancet Respir Med. 2020 May; 8(5):475-481.
8. Brann D, Tsukahara T, Weinreb C, et al. Non-neuronal expression of SARS-CoV-2 entry genes in the olfactory system suggests mechanisms underlying COVID-19-associated anosmia. Sci Adv. 2020; 6(31): eabc5801. doi:10.1126/sciadv.abc5801
9. Salamanna F, Maglio M, Landini MP, Fini M. Body Localization of ACE-2: On the Trail of the Keyhole of SARS-CoV-2. Front Med. 2020; 7:935 https://www.frontiersin.org/article/10.3389/ fmed.2020.594495
10. Iadecola C, Anrather J, Kamel H. Effects of COVID-19 on the Nervous System. Cell. 2020; 183(1):16–27.e1. doi:10.1016/j.cell.2020.08.028
11. Natoli S, Oliveira V, Calabresi P et al. Does SARS-CoV-2 invade the brain? Translational lessons from animal models. Eur J Neurol 2020; 27: 1764-1773
12. Froude S, Hughes H. Newly discovered viruses. In: Firth, J. Conlon, C. & Cox, T. (eds) In: Oxford Textbook of Medicin. Oxford: Oxford University Press, 2020
13. Lou JJ, Movassaghi M, Gordy D, et al. Neuropathology of COVID-19 (neuro-COVID): clinicopathological update. Free Neuropathol. 2021; Jan 18;2:2. doi: 10.17879/freeneuropathology-2021-2993
14. Afrin LB, Weinstock LB, Molderings GJ. Covid-19 hyperinflammation and post-Covid-19 illness may be rooted in mast cell activation syndrome. Int J Infect Dis. 2020; Nov; 100:327-332. doi: 10.1016/j.ijid.2020.09.016.
15. Guedj E, Million M, Dudouet P, et al. 18F-FDG brain PET hypometabolism in post-SARS-CoV-2 infection: substrate for persistent/delayed disorders?. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2021; 48(2):592-595. doi:10.1007/s00259-020-04973-x
16. Ferini-Strambi L, Salsone M. COVID-19 and neurological disorders: are neurodegenerative or neuroimmunological diseases more vulnerable? J Neurol. 2021; 268(2):409-419. doi:10.1007/s00415-020-10070-8
17. Mcloughlin BC, Miles A, Webb TE, et al. Functional and cognitive outcomes after COVID-19 delirium. Eur Geriatr Med. 2020;11(5):857-862. doi:10.1007/s41999-020-00353-8
18. Helms J, Kremer S, Merdji H, et al. Neurologic Features in Severe SARS-CoV-2 Infection. N Engl J Med. 2020 Jun 4; 382(23):2268-2270. doi: 10.1056/NEJMc2008597.
19. Salluh, J. I. F. Wang H, Schneider EB, et al. Outcome of delirium in critically ill patients: systematic review and meta-analysis. BMJ 2015; 350:1–10.
20. Troyer, EA, Kohn JN & Hong S. Are we facing a crashing wave of neuropsychiatric sequelae of COVID-19? Neuropsychiatric symptoms and potential immunologic mechanisms. Brain Behav. Immun. 2020; 87:34–39
21. Nettis MA, Pariante CM & Mondelli V. Early-life adversity, systemic inflammation and comorbid physical and psychiatric illnesses of adult life. Curr. Top. Behav. Neurosci. 2020; 44:207–225
22. Dilger RN & Johnson RW Aging, microglial cell priming, and the discordant central inflammatory response to signals from the peripheral immune system. J. Leukoc. Biol. 2008; 84:932–939
23. Tursich M, Neufeld RW, Frewen PA, et al. Association of trauma exposure with proinflammatory activity: a transdiagnostic meta-analysis. Transl Psychiatry. 2014 Jul 22; 4(7): e413. doi: 10.1038/tp.2014.56.
24. Nalleballe K, Reddy Onteddu S, Sharma R, et al. Spectrum of neuropsychiatric manifestations in COVID-19 Brain Behav Immun. 2020 Aug; 88:71-74. doi: 10.1016/j.bbi.2020.06.020.
25. Mazza MG, De Lorenzo R, Conte C, et al. Anxiety and depression in COVID-19 survivors: role of inflammatory and clinical predictors. Brain Behav Immun. 2020; 89:594-600.
26. Carfì A. Persistent symptoms in patients after acute COVID-19. JAMA. 2020; 324(6): 603–605
27. Jansen van Vuren E, Steyn SF, Brink CB, et al. The neuropsychiatric manifestations of COVID-19: Interactions with psychiatric illness and pharmacological treatment. Biomed Pharmacother. 2021 Mar; 135:111200. doi: 10.1016/j.biopha.2020.111200.
28. Halpin SJ, McIvor C, Whyatt G, et al. Postdischarge symptoms and rehabilitation needs in survivors of COVID-19 infection: A cross-sectional evaluation. J Med Virol. 2021 Feb;93(2):1013-1022. doi: 10.1002/jmv.26368.
29. Zhou H, Lu S, Chen J, et al. The landscape of cognitive function in recovered COVID-19 patients. J Psychiatr Res 2020; 129:98-102. doi:10.1016/j.jpsychires.2020.06.022 pmid:32912598
30. Davis HE, Assaf GS, McCorkell L, еt al. Characterizing Long COVID in an International Cohort: 7 Months of Symptoms and Their Impact MedRxiv 2020 doi: https://doi.org/10.1101/2020.12.24.20248802
31. Sacre S, Medghalchi M, Gregory B, et al. Fluoxetine and citalopram exhibit potent antiinflammatory activity in human and murine models of rheumatoid arthritis and inhibit toll-like receptors. Arthritis Rheum. 2010 Mar; 62(3):683-93. doi: 10.1002/art.27304.
32. Zimniak M, Kirschner L, Hilpert H, et al. The serotonin reuptake inhibitor Fluoxetine inhibits SARS-CoV-2 in human lung tissue. Sci Rep. 2021 Mar 15;11(1):5890. doi: 10.1038/s41598-021-85049-0.
33. Taquet M, Luciano S, Geddes JR & Harrison PJ. Bidirectional associations between COVID-19 and psychiatric disorder: a study of 62,354 COVID-19 cases. Lancet Psych. 2020; https://doi.org/ 10.1101/2020.08.14.20175190
34. van der Meer D, Pinzón-Espinosa J, Lin BD, et al. Associations between psychiatric disorders, COVID-19 testing probability and COVID-19 testing results: findings from a population-based study – ERRATUM. BJPsych Open. 2020 Nov 13;6(6):e141. doi: 10.1192/bjo.2020.119. Erratum for: BJPsych Open. 2020 Jul 22;6(5):e87.
35. Yang H, Chen W, Hu Y, et al. Pre-pandemic psychiatric disorders and risk of COVID-19: a UK Biobank cohort analysis. Lancet Healthy Longev. 2020 Nov; 1(2):e69-e79. doi: 10.1016/S2666-7568(20)30013-1
36. Luykx JJ., Lin BD. Are psychiatric disorders risk factors for COVID-19 susceptibility and severity? a two-sample, bidirectional, univariable, and multivariable Mendelian Randomization study. Transl Psychiatry 2021; 11, 210; https://doi.org/10.1038/s41398-021-01325-7
37. Leong A, Cole J, Brenner LN, et al. Cardiometabolic Risk Factors for COVID-19 Susceptibility and Severity: A Mendelian Randomization Analysis. Preprint. medRxiv. 2020; 2020.08.26.20182709. Published 2020 Sep 1. doi:10.1101/2020.08.26.20182709
38. Valenzano A, Scarinci A, Monda V, et al. The Social Brain and Emotional Contagion: COVID-19 Effects. Medicina (Kaunas). 2020 Nov 25; 56(12):640. doi: 10.3390/medicina56120640.
39. Santini ZI, Jose PE, Cornwell EY, et al. Social disconnectedness, perceived isolation, and symptoms of depression and anxiety among older Americans (NSHAP): a longitudinal mediation analysis The Lancet Public Health. 2020; 5(1):e62–e70
40. Forte G, Favieri F, Tambelli R, Casagrande M. COVID-19 Pandemic in the Italian Population: Validation of a Post-Traumatic Stress Disorder Questionnaire and Prevalence of PTSD Symptomatology. Int J Environ Res Public Health. 2020;17(11):4151.
41. González-Sanguino C, Ausín B, Castellanos MÁ, et al. Mental health consequences during the initial stage of the 2020 Coronavirus pandemic (COVID-19) in Spain. Brain Behav Immun. 2020; 87:172-176.
42. Abbasi J. Social Isolation-the Other COVID-19 Threat in Nursing Homes. JAMA. 2020 Aug 18;324(7):619-620. doi: 10.1001/jama.2020.13484.
43. Czeisler MÉ, Lane RI, Petrosky E, et al. Mental Health, Substance Use, and Suicidal Ideation During the COVID-19 Pandemic — United States, June 24–30, 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2020; 69:1049–1057.

Сподели: