Проучване на ефективността на микронутриенти при жени с репродуктивни проблеми

273
0
Сподели:
ГОДИНА: 2021 / БРОЙ:

д-р Добринка Гинчева, дм

Въведение
Балансирането на женските полови хормони е изключително сложен процес, който може да бъде повлиян от множество фактори. Неблаго­при­ятно влияние могат да окажат външни фактори като стрес, шум, стимуланти (никотин, алкохол и др.) замърсена околна среда.

Прави впечатление, че в съвремието инфертилитетът засяга все повече и все по-млади жени. Наблюдава се все по-често тенденция на значително намаление на фертилитета след 30-годишна възраст. Освен това броят спонтанните аборти нараства статистически значимо с напредването на възрастта. При жени над 45 год. честотата им е до 90%.
Дисбалансът на половите хормони естрогени, андрогени, лутеинизиращият хормон (LH) и фоликулостимулиращият хормон (FSH) са основните причини за патологични процеси.

Лутеинизиращият хормон (LH) и фоликулостимулиращият хормон (FSH) регулират функционалните процеси в яйчниците.
Дисхармонията в цикличната функция на яйчниците, хипофизата, мал­кия мозък, надбъбречните жлези, която се засилва с годините, може да отключи метаболитни нарушения, ко­ито могат допълнително да доведат до инфертилитет.

Основните етапи на зачеването са узряването на яйцеклетката, нейно­то качество, оплождането на яйцеклетката, успешната имплантация и развитието на ембриона. При поява на нарушение в един от тези етапи се наблюдава първичен или вто­ричен стерилитет.

Освен общо подобряване на начина на живот чрез намаляване на телес­ното тегло и здравословни храните­лни навици, като намаляване на въ­глехидратите и увеличаване на фи­б­
рите, както и възстановяване на чревната флора, трябва да се приложи специално адаптирана тар­гетна диетотерапия. Целта е осигуряване на специфична формула от нутриенти и създаване на оптимални предпоставки за бременност.

Женското тяло се нуждае от раз­лични есенциални микронутриенти, ка­то селен и коензим Q10, които регулират оксидативния стрес и оптималното доставяне на енер­гия до яйцеклетките. Оптимално имплантиране: при нарушен хормонален баланс в комбинация с нама­лено усвояване на определени есен­циални микронутриенти (например ви­тамин Е или някои вторични рас­тителни субстанции), което чес­то води до абнормно развитие на ендометриума и трудно имплан­ти­ране. Имунната система на майката също е леко отслабена в този момент, за да не бъде разпозната делящата се яйцеклетка като чуждо тяло и да бъде унищожена. В този ранен етап на бременността, ембрио­нът е силно податлив на увреда на генетичния материал.

Ре­гулярният таргетен прием на нутриентите, допринася за оптималното имплантиране на оплодената яйцеклетка. Те трябва да са внимателно подбрани, за да се създадат оптималните предпоставки за успешно зачеване и нормално раз­витие на бременността. Специфич­ната нужда от всеки от тези мик­ронутриенти е научно доказана и множество проучвания демонстрират положителното им влияние вър­ху бременността.

Необходимата комбинация от ми­кро­ну­триенти, оптималните им дози и тях­ното действие са представени в Таблица 1.

Нарушеният фертилитет при жени често е причинен от повишени нива на хомоцистеина. Хомоцистеинът се получава при разграждането на бел­­тъци и се натрупва, ако няма до­с­­татъчно фолиева киселина. Сил­но повишените нива на хомоци­стеина могат да имат негативен ефект върху фоликула и зреенето на яйцеклетката, подготовката на ендометриума и последващото им­плантиране на яйцеклетката. Намаляване на нивата на хомоцистеина чрез допълнителен прием на фолиева киселина е от основно значение особено при жени, при които се наблюдава нарушена овулация, ин­суфициенция на ендометриума, на­­рушена нидация (закрепване на яй­цеклетката в ендометриума), на­рушено развитие на ембриона и по­вишен риск от спонтанен аборт. Фолиевата киселина участва във всички процеси на клетъчна регенерация и клетъчно делене, което я прави важна предпоставка за правилното развитие на яйцеклетката и ембриона. Недостигът на фолиева киселина, особено в първите дни и седмици след зачеване, повишава рис­ка от малформации при детето.

Витамин E
Свободните радикали (реактивни кислородни форми, ROS) са молекули с един или повече несдвоени еле­ктрони и са силно реактивни. Ако количеството ROS превишава физиологичното ниво, настъпва ок­си­­дативен стрес, който може да има негативен ефект върху грануло­з­ните клетки, важни за контролиране на хормон-зависимите процеси и качеството на яйцеклетката. Намаляването на оксидативния стрес с антиоксиданти като вита­мин Е, може да хармонизира нивата на половите хормони и да подобри мо­­р­­фологията и жизнеността на яй­це­клетките. Благодарение на ан­­ти­оксидантните си и антикоа­гулантни ефекти, вит. Е доп­ринася за формирането на ендоме­триума и за подобряването на им­плантаци­ята на оплодената яйце­клетка. Ан­ти­коагулантният еф­ект на вит. Е може да подобри кръвоснабдяването на фоликулите, растежа на гранулозните клетки и синтеза на естроген, който от своя страна подобрява морфологията и функционалността на ендометриума.

Селен
Селенът е част от много ензими (селенопротеини), участва в енергийния метаболизъм на яйцеклетката чрез различни метаболитни и оксидативни процеси и е от основно значение за зреенето на яйцеклетката. Недостигът на селен в ранните ет­апи на бременност се свързва със спонтанен аборт, прееклампсия, преждевременно раждане, риск от ниско телесно тегло на новоро­деното и мускулна слабост в де­т­ска възраст. Недостигът на селен може да доведе до нарушаване равновесието на половите хормони. Проучванията показват, че приемът на селен може да помогне за нама­ляване нивата на триглицеридите и инсулиновата резистентност.

Омега-3 мастни киселини
Приемът на дълговерижни Омега-3 мастни киселини (EPA и DHA) преди зачеването се свързва с понижен риск от ендометриоза. Тя би могла да попречи на нидацията и често е една от причините за инфертилитет. Балансиращият ефект на EPA и DHA може да нормализира прекомерните нива на естрадиола, които биха понижили възможността на матката да приеме оплодената яй­цеклетка. По-високата концентрация на Омега-3 мастни киселини може да има антиандрогенен ефект и да допринесе за здравословен липиден профил. Едни добри нива на Омега-6 и Омега-3 мастни киселини при жените, които опитват ин витро оплождане (IVF), могат да допринесат за подобрена нидация и по-висока честота на бременности.

Коензим Q10
Коензим Q10 е важен за адекватно осигуряване на енергия в митохондриите на майката, чиято ДНК се наследява от детето. Тялото гене­тично наследява способност­та да синтезира коензим Q10, но тази спо­собност намалява с възрастта. Допълнителният прием има още по-важна роля, защото ако тялото не синтезира достатъчно количество коензим Q10, може да се увреди дейността на митохондриите, което може да доведе до недостатъчна енергия и функционална недостатъч­ност в овоцитите, като това също може да причини инфертилитет – особено при по-възрастни жени. Чрез до­пълнителен прием на коензим Q10 при жени с PCOS може да се засили фун­кцията на митохондриите, стимулира формирането на фоликулите, да се регулира менструалният цикъл и да се намали преждевременното стареене на яйцеклетките.

Материал и методи
За период от две години (от месец април 2018 г. до месец април 2020 г.) бяха проследени 120 жени (група 1). Всички те бяха с доказан инфертилитет и бяха подложени на инвитро процедури (IVF-оплождане и ICSI). Основните индикации бяха тубарен фактор, PCOS, мъжки фактор, хистологично доказана ен­дометриоза и неизяснен стерилитет. На тази група пациенти беше на­значен ежедневен прием на горепосочената комбинация от микронутриенти за период от три месеца преди и по време на инвитро процедурата. В контролната група (група 2) бяха включени други 120 жени с инфертилитет, които са приемали единствено 1 таблетка от 400 mcg фо­лиева киселина/24 ч. за период от три месеца преди и по време на инвитро процедурата. Средната въз­раст на пациентите, включени в група 1, беше 37.5 (34.7-41.2) години, а на пациентите в контролната група – 36.4 (31.6-39.2) години.

Целта на проучването ни е да се раз­­гледа ефектът на микронут­ри­ен­тите при жени, преминали инви­тро процедура

Резултати
Отчитани бяха следните фактори: брой качествени яйцеклетки, честота на оплождане,брой качествени ембриони, честота на имплантации, процент на клинични бременности.

В група 1 установихме следните ре­зултати: При 84 от жените (70%) бро­ят на аспирираните качествени яйцеклетки е по-голям от 8. При 68 от участниците в група 1 (56.6%) оплодените яйцеклетки са повече от 6. Качествени ембриони са установени при 58 (48.3%) от жените в група 1. При 54 жени (45%) са доказани имплантации две седмици след ембриотрансфера. Наблюдавани са 43 (35.8%) клинични бременности.

Отчетените резултати в контролната група са: При 36 от жените (30%) броят на аспирираните качествени яйцеклетки е по-голям от 8. При 52 от участниците в група 2 (43.3%) оплодените яйцеклетки са повече от 6. Качествени ембриони са установени при 48 от пациентите в контролната група (40%). При 44 жени (36.7%) са установени имплантации на втората седмица след ембриотрансфера. Наблюдавани са 28 (23.3%) клинични бременности.

Дискусия
В световен мащаб редица автори доказват важната роля на микронутриентите преди концепцията и по време на бременността. В своето проучване Toivonen и сътрудниците му описват използването на фолиева киселина в предконцепционния период при жени от 34 страни и установяват, че нейното използване е най-често в развитите страни и зависи от интелектуалното ниво на жените[1]. Редица проучванията показват че, при жените с нарушен хормонален баланс, в комбинация с нарушения в метаболизма на енергия, мазнини и въглехидрати, могат да доведат до намалено усвояване на микронутриентите от храната.

Поради това има повишена нужда от специфични микронутриенти, важни за здравословно зачеване и оптимално протичане на бременността. Екипът на Ashok Agarwal доказва, че антиоксидантите като вит. Е имат благоприятен ефект върху жен­ския фертилитет, дори и при бременни с прееклампсия[2]. Аlicja Hu­ba­lewska-Dydejczyk и съавтори пу­б­ли­куват през 2019 г. научен труд, който описва положителното влияние на селена върху развитието на бременността и фетуса[3]. Екипът на Jamie Stanhiser изследва серумните нива на Омега-3 мастни киселини и концепцията. Авторите доказват, че Омега-3 мастните киселини бла­гоприятстват зачеването при же­ни над 30-годишна възраст[4].

През 2015 г. екипът на Assaf Ben-Meir из­следва влиянието на коензим Q10 вър­ху митохондриaлната функция на овоцитите. Авторите доказват, че коензим Q10 има благоприятно влияние върху възрастово асоци­ираните де­фекти на овоцитите и фертилите­та[5]. През 2018 г. Yan­gying Xu и съавт. съобщават, че под­­готовката на ин витро фертилизацията (IVF-ICSI) с коензим Q10 подобрява яйчниковия отговор при контролирана овариaлна хиперстимулация и качеството на ембрионите при млади жени с лоша прогноза[6]. Оптималното осигуряване на всичко, от което се нуждае тялото е грижа и за здравето на детето. По този начин предоставянето на подходящите нутриенти ще осигури най-добрите условия, в които бременността да се развие правилно от самото начало.

Изводи
На база на получените резултати може да се направят следните из­води:
При пациентите, приемали ежед­не­в­но комбинацията от микрону­три­­енти за период от три месеца, преди и по време на ин витро процедурата, установихме по-голям брой ка­­чествени яйцеклетки (р=0.01), уве­­­­­личена честота на оплождане (р=0.01), значително подобрено ка­чес­­­тво на ембрионите, по-голяма чес­­тота на имплантации (р=0.045) и повишен процент на клинични бре­ме­н­­ности (р=0.04).

Установихме, че комбинацията от микронутриенти имат следните действия:

  • Балансират половите хормони, бла­годарение на антиандрогенния ефект на глициризин, витамин Е и Омега-3 мастните киселини, които хармонизират менструалния ци­къл.
  • Оптимизират снабдяването на ово­цита с енергия, понижават нивата на хомоцистеин и възстано­вя­­ват оксидативния баланс. Се­­­­­­­ле­нът и коензим Q10 са от ос­но­­в­но значение за узряването на ово­­цита. Фолиевата киселина по­­ни­­­­жава значително нивата на хо­­­моцистеина и допринася за уз­ря­ва­нето на фоликула и овоцита. Ан­ти­оксидантният ефект на ви­та­­мин Е предпазва гранулозните кле­тки.
  • Подобряват зреенето на овоцита и нормализират нивата на те­с­тостерона посредством Омега-3 мастните киселини и глициризина. Катехините от екстракта от зелен чай подпомагат правилното функциониране на фоликулите.
  • Увеличават рециптивността на ен­­дометриума и намаляват риска от развитието на ендометриоза. Витамин Е увеличава дебелина­та на ендометриума. Омега-3 мас­тните киселини и намаляват вероятността от развитието на ендометриоза, а катехините от екстракта от зелен чай подобряват кръвоснабдяването на яйчниците.
  • Балансират хормоните посред­ством витамин Е, селена, глициризина, Омега-3 мастните киселини и катехините от екстракта от зелен чай.
  • Регулират инсулиновия метаболи­зъм с помощта на селен, фолиева киселина и катехините от екс­тра­к­та от зелен чай.
  • Нормализира профила на хормони­те и функционирането на щито­вид­­ната жлеза чрез селен.
  • Контролира липидния метаболизъм посредством Омега-3 мастни киселини, селен, витамин Е, катехините от екстракта от зелен чай.
  • Доставя специфични микронут­ри­енти на майчиния организъм от момента на планиране на бремен­ността. Фолиевата кисели­на и Оме­га-3 мастните киселини до­при­насят за нормалното развитие на плода, намаляват риска от де­фекти на невралната тръба и вро­дени сърдечни аномалии.
  • Селенът намалява честотата на преждевременните раждания и прееклампсията.книгопис:
    1. K I Toivonen, E Lacroix , M Flynn et al. Folic acid supplementation during the preconception period: A systematic review and meta-analysis, 2018 Sep;114:1-17. Epub 2018, May 23.
    2. Ashok Agarwal, Sajal Gupta, Rakesh K Sharma, Role of oxidative stress in female reproduction, Reprod Biol Endocrinol. 2005 Jul 14;3:28.doi: 10.1186/1477-7827-3-28.
    3. Alicja Hubalewska-Dydejczyk, Leonidas Duntas , Aleksandra Gilis-Januszewska, Pregnancy, thyroid, and the potential use of selenium. Hormones (Athens) 2020 Mar;19(1):47-53. doi: 10.1007/s42000-019-00144-2. Epub 2019 Nov 13.
    4. Jamie Stanhiser, Anne Marie Z Jukic , Anne Z Steiner, Serum omega-3 and omega-6 fatty acid concentrations and natural fertility, Hum Reprod. 2020 Apr 28;35(4):950-957. doi: 10.1093/humrep/dez305.
    5. Assaf Ben-Meir, Eliezer Burstein, Aluet Borrego-Alvarez, et al., Coenzyme Q10 restores oocyte mitochondrial function and fertility during reproductive aging, Aging Cell. 2015 Oct;14(5):887-95.doi: 10.1111/acel.12368. Epub 2015 Jun 26.
    6. Yangying Xu , Victoria Nisenblat , Cuiling Lu , Rong Li et al. Pretreatment with coenzyme Q10 improves ovarian response and embryo quality in low-prognosis young women with decreased ovarian reserve: a randomized controlled trial. Reprod Biol Endocrinol. 2018 Mar 27;16(1):29. doi: 10.1186/s12958-018-0343-0.
Сподели: