Рецидивиращ полихондрит

308
0
Сподели:
ГОДИНА: 2024 / БРОЙ: 3

Йоанна Велевска1, Ирина Юнгарева2, Ненчо Смилов3, Александър Треновски4,
Петър Вътов5, Соня Марина2

1Катедра по инфекциозни болести, паразитология и дерматовенерология, Медицински университет, гр. Варна
²Отделение по кожни и венерически болести, Медицински институт на МВР, гр. София
3Отделение по урология, Медицински институт на МВР, гр. София
4Отделение по анестезиология и интензивно лечение, Медицински институт на МВР, гр. София
5Катедра по хирургични болести, УС Урология, Медицински университет,
гр. Варна

Рецидивиращият полихондрит е рядко имуно-медиирано автоимунно, мултисистемно заболяване. Проявява се с рецидивиращи възпалителни процеси на хрущялните структури и тъканите, богати на протеогликани в организма – главно уши, нос и стави. Клиничната картина е разнообразна. Симптомите често се припокриват с други заболявания и диагнозата се забавя. Късното диагностициране е основната причина за усложнения и увреждане на засегнатите структури. Рецидивиращият полихондрит може да бъде самостоятелен или асоцииран с други автоимунни заболявания, васкулит или хематологични нарушения. Крайъгълен камък на терапията са глюкокортикоидите. При тежко протичане се използват и имуносупресори, а напоследък и биологични агенти.

 

Рецидивиращият полихондрит (РП) е рядко имуно-медиирано автоимунно, мултисистемно заболяване. Протича с рецидивиращо възпаление както на хрущялната тъкан, предимно на ушите, носа, дихателните пътища/трахеобронхиалното дърво и ставите, така и на богатите на протео­гликани тъкани на сърдечните клапи, кръвоносните съдове и очите[3,4]. Болестта е описана за първи път през 1923 г. от австрийския интернист Rudolf Ritter Jaksch von Wartenhorst[5]. Той я нарича полихондропатия. Терминът рецидивиращ полихондрит е въведен от C. M. Pearson и съавт. през 1960 г. и подчертава рецидивиращия ù характер[6]. Клиничните прояви варират от леки симптоми до анатомични увреждания и нарушения в нормалното функциониране на засегнатите структури, които могат да бъдат животозастрашаващи[7-9]. Диагнозата и лечението на РП са предизвикателство за лекарите. Поставянето на окончателна диагноза варира от 2 до 21 години (средно 3.5 години) от началото на симптомите[10-12]. Лечението се провежда предимно с глюкокортикоиди[3,4].

 

Епидемиология

В научната литература са съобщени около 400 пациенти с рецидивиращ полихондрит. Епидемиологични проучвания от Обединеното кралство, Унгария и Съединените щати показват годишна честота 0.7–3.5 на милион човека, като най-висока честота е отчетена в САЩ[13-15]. Заболяването засяга всички расови групи, като по-често е при кавказците – 4.5 случая на милион[16].
Първата изява е предимно между 40 и 60 години, средната възраст е 51 години, но РП може да се появи във всяка възраст[8,9,17]. Педиатричните случаи са до 5% от всички пациенти, а възрастовият диапазон е между 1.7 месеца и 17 години[18]. Заболяването е установено дори при новородено, чиято майка има няколкократни рецидиви на РП по време на бременността[19].

РП показва предпочитание към женския пол, без засягането на мъжете да се приема за изключение[2,17,20]. Според R. W. Gange[21] се засягат еднакво и двата пола, а началото му може да бъде във всяка възраст.

Около 35% от пациентите с РП имат асоциирани заболявания. Най-чести са автоимунните заболявания, системният васкулит, ревматоидният артрит и миелодиспластичният синдром[21-24]. По-рядко са солидните тумори (на пикочния мехур, гърдата, белия дроб и панкреаса) и лимфомите[25]. Положителната ANA, установена при две трети от пациентите с РП, насочва към наличие на автоимунно, хематологично или злокачествено заболяване[25,26].

 

Етиопатогенеза

Най-ранни проучвания върху етиопатогенезата на РП правят L. Thomas и сътр.[23]. Те предполагат, че хондритът се дължи на придобит метаболитен или ензимен дефект. Според други автори е налице системен васкулит, засягащ предимно структури с високо мукополизахаридно съдържание[10,21,27]. През последните години се налага автоимунната хипотеза. Тя датира от 1966 г., когато D. Dolan[28] допуска, че РП е особен вид колагенно-съдово заболяване. Това се лансира поради честото асоцииране с псориазис, системен лупус еритематозус, ревматоиден артрит, синдром на Сьогрен, тиреоидит на Хашимото, болест на Бехтерев, различни системни васкулити, улцерозен колит, болест на Крон, криоглобулинемия, тимом, миастения гравис и други[20,21,27,29-31]. РП засяга предимно хрущялни структури, което насочва, че имунните механизми действат срещу протеогликана – основната съставна част на хрущяла.

При пациенти с РП са открити циркулиращи и тъканно-специфични антитела срещу колаген тип II, IX и XI, матрилин-1 и COMP (хрущялен олигомерен матричен комплекс)[25,32-35].
Доказано е ангажиране на клетъчния имунен отговор при заболяването[4,36,37-39]. Установен е дисбаланс на Т-хелпер 1 (Th1)/Т-хелпер 2 (Th2), което повишава експресията на INF-γ, IL-2, IL-12, матричната металопротеиназа (MMP)-3,8,9 и катепсини K и L. Открито е абсолютно намаление на регулаторните Т-клетки при пациенти с РП в сравнение със здрави контроли, което разпространява възпалението на хрущяла. CD4+ клетките секретират цитокини, като интерлевкин-8 (IL-8), макрофагов възпалителен протеин-1β (MIP-1β) и моноцитен хемоатрактант протеин-1 (MCP-1) и активират левкоцитите, по-специално моноцитите, макрофагите и неутрофилите. Макрофагите освобождават протеолитични ензими, матрична металопротеиназа (MMP-3) и катепсини K и L, които разрушават хрущяла.

Въз основа на откритите отклонения както в автоантитела срещу колаген тип II, IX и XI, матрилин-1 и COMP, така и в клетъчно-медиирания имунитет с повишена експресия на INF-γ, IL2, IL12, MMP-3,8,9 и катепсини K, L и секретирането на цитокини от CD4+ клетките, активиращи левкоцитите, най-вероятната хипотеза за патогенеза на заболяването е, че неизвестни отключващи фактори (инфекциозен агент, лекарства, химикали, токсини или директна травма) провокират протеиновата дегранулация и предизвикват освобождаване на специфични антигени срещу хрущялните структури[20,36,40-43].

Предполага се, че заболяването възниква при генетично предразположени индивиди, изложени на отключващи фактори. Генетични изследвания показват връзка между RP и HLA клас II, по-специално HLA-DR4 антигена[44,45]. Допуска се, че последният поддържа автоимунния процес.

 

Клинична картина

РП се характеризира с мултисистемно засягане, но основна проява с диагностична стойност е хондритът с последователно или едновременно ангажиране на няколко хрущялни органа[3,4,8,11,12,36,46-49]. Най-често се засягат хрущялите на външното ухо и носа, съответно около 80-90% и около 50-70% от случаите[2,21,50-52]. В острия стадий ушната мида е еритемна, едемна, напрегната и болезнена. Процесът може да бъде унилатерален, билатераленен или да се мести от едната на другата ушна мида. Рецидивите обикновено продължават 1-2 седмици. Интервалът между тях е вариабилен. Проявите при засягане на носния хрущял са сходни, като нерядко се съпровождат от епистаксис или запушване на носните ходове[6,21]. Едновременно с това се наблюдават треска, висока температура и прояви от страна на други органи или системи. След стихване на острите прояви могат да се оформят карфиолени уши и седловиден нос[9,20].
Засягането на ставите е втората най-честа проява и присъства при 50% до 75% от пациентите[2,10,20,21,25,30,53,54]. Характеризира се с неерозивен възпалителен полиартрит. Могат да бъдат засегнати както големи, така и малки стави. Обикновено се локализира на китките, метакарпофалангеалните и проксималните интерфалангеални стави. Процесът може да бъде моноставен или разпространен. Промените може да са мигриращи и ставните изливи да са чести. Ставният синдром е различно проявен. В по-голямата част от случаите се развиват рецидивиращи артралгични атаки. По-рядко засегнатите стави са еритемни, едемни и болезнени. Понякога ставните увреждания прогресират и водят до деформации[20]. Ставният синдром се обостря едновременно с хондрита, като по изключение може да го предшества[21].

Хрущялите на ларинкса, трахеобронхиалното дърво и ребрата се засягат при 30-50% от болните[1,55-58]. Продължително време не са демонстративни. Основни симптоми са кашлица, дрезгав глас, хрипове, диспнея, чести белодробни инфекции и болки в гръдния кош. Най-честата причина за екзитус е респираторният компромис с влошаване на дихателната функция и бърза прогресия до дихателна недостатъчност[1,56].

При РП могат да се засегнат и органи, които не съдържат хрущялна тъкан[10,20,21]. Очните промени се срещат при 20% до 60% от пациентите. Те имат характер на конюнктивит, еписклерит, склерит, увеит, ирит, хориоретинит или сух кератоконюнктивит и кератит[59-61].

Кожата се засяга в около 40% от пациентите[10,25,30,62,63]. Наблюдават се нодуларни и некротични елементи по крайниците с характер на васкулит, алопеция ареата, ануларни или актинични грануломи и нокътни промени.

Сърдечно-съдовата система е увредена при около 30% от бол­ните[1,3,4,10,64-66]. Засягат се сърдечните клапи с прояви както на стеноза, така и на инсуфициенция. Увреждането на еластичните влакна на аортата може да доведе до аневризми[21,64,66]. Засягането на вътрешното ухо може да причини шум в ушите, световъртеж и проблеми със слуха[10,67].
Неврологични прояви се наблюдават при по-малко от 3% от случаите[68-80]. Описани са замайване, световъртеж, объркване, главоболие, засягане на черепните нерви, гърчове, церебеларна дисфункция с атаксия, церебрални аневризми, исхемична енцефалопатия, асептичен менингит, инсулт и по-рядко енцефалит. Предполага се, че етиологията им е васкулитна, въпреки че е трудно да се разграничи кои прояви са невроваскуларни и кои са автоинфламаторни[81].

Проучвания установяват, че демен­цията и психичните промени, свързани с РП, са обратими с лечение[82-84]. Рядко се засягат бъбречните артерии или се развива бъбречна недо­статъчност[85].

 

Усложнения

От първата група усложнения, характеризиращи се с опасност за живота на болните, е внезапният колапс на дихателните пътища, водещ до асфиксия. Той се обуславя от разрушаване на хрущялната тъкан в областта на ларинкса и трахеобронхиалното дърво[1,13,49,56]. Рядко, но също фатално усложнение, е руптурата на аортна аневризма[21,64,66]. Невъзвратим характер и значителна честота показва пълната загуба на слух, която е резултат на кохлеарна/вестибуларна деструкция или е с невросензорен характер[10,67]. Тежко, макар и рядко усложнение, е развитието на слепота, която се дължи на остра и деструктивна форма на кератит или ирит[60,61]. Възможно е артритът да доведе до деформация на ставите и трайно инвалидизиране на болните[20].

 

Параклинични изследвания

Няма специфичен лабораторен тест за РП. Неспецифичен характер има честата находка на ускорена СУЕ, чийто размер зависи от тежестта на рецидива и може да достигне трицифрени стойности[1,2,4]. Не са изключение и случаите, при които се развива анемия, левкоцитоза и протеинурия[2,4].

Особено значение се придава на автоантителата, селективно насочени срещу тип II колаген[25,32-35]. Те се откриват при 50% от пациентите. Допуска се, че играят роля в освобождаването на локални лизозомни ензими, преди всичко протеази. При РП се доказва наличие и на ANA и LE клетки[26,29,32]. Като израз на деструкция на хрущялната тъкан се посочва откриването на мукополизахариди в урината, макар че наличието им не е често[86]. Подобна стойност и честота показват и повишените циркулиращи имунни комплекси[29,32], наличието на криоглобулини в серума[30], положителния ревматоиден фактор[21,30], фалшивоположителната реакция на Васерман[21] и хипокомплементемията в серума или възпалителната течност от ухото[29]. Доказателство за ангажиране на клетъчния имунен отговор е позитивирането на бласттрансформационния тест в отговор на хрущялен антиген по време на рецидивите[27].

Хистологичната находка е характерна за РП, но показва известна стадийност и последователност[1, 4,20,21,23,25,86,87]. Резултатът зависи както от момента на провеждането ù, така и от предшестващата терапия. В ранните стадии на заболяването се наблюдава блед и инфилтриран от лимфоцити и неутрофили хрущял, загуба на базофилията на хрущялния матрикс, огнищен разпад на хрущялната тъкан и ограничен лимфоцитен инфилтрат в перихондриума. В по-късните стадии се установява хондроцитна апоптоза, фокална калцификация и фиброза на хрущяла.

В перихондриума на засегнатите тъкани се откриват възпалителни инфилтрати, съставени предимно от CD4+ Т-клетки, макрофаги и плазмени клетки[21].
При имунофлуоресцентно изследване на кожните промени се установява депозит на IgG и фибриноген в зоната на базалната мембрана. В увредения хрущял са открити лимфоцити и отлагания на антитяло-комплемент[86].

Диагнозата на РП се подпомага от образни изследвания[8,9,12,36,54-58]. Рентгенографски могат да се установят неерозивна юкста-артикуларна остеопения и равномерно стеснение на ставното пространство, които предполагат артропатия при РП. Препоръчва се динамично компютърно томографско сканиране за оценка засягането на дихателните пътища[58]. Установяват се функционални аномалии на дихателните пътища като задържане на въздух и колапс. Допълнителни находки са задебеляване стената на дихателните пътища и стесняване на лумена. Изследването на белодробната функция се извършва за по-нататъшна оценка състоянието на дихателните пътища и за оценка на бело­дробните обеми[56].
18F-флуородезоксиглюкоза позитронно-емисионна томография (18F-FDG-PET/CT) е нова диагностична модалност, която подпомага ранното разпознаване на заболяването, насочва към мястото за биопсия и е особено полезна при пациенти без типични клинични прояви[88,89]. При сърдечно-съдово увреждане се правят корекция на аортна аневризма, протезиране на сърдечни клапи и други[64,65].

 

Диагностика

Диагнозата на РП се основава на комбинация от клинични характеристики, рентгенографски находки и биопсия на хрущяла. Първите диагностични критерии са предложени от L. P. McAdam и сътр. въз основа на наблюдението на 159 пациенти[10]. Те се ръководят от набор от клинични критерии. Диагнозата се поставя при наличие на три от шест критерия и включват:

  • Рецидивиращ хондрит на двете ушни миди.
  • Неерозивен възпалителен артрит.
  • Хондрит на носния хрущял.
  • Възпаление на очните структури, проявяващо се като конюнктивит, кератит, склерит или увеит.
  • Хондрит на дихателните пътища със засягане на ларингеалния или трахеалния хрущял.
  • Кохлеарно или вестибуларно увреждане, проявяващо се с невросензорна загуба на слуха, шум в ушите или световъртеж.

По-късно J. M. Damiani и H. L. Leveni[90] и C. J. Michet и сътр.[91] променят тези критерии (Табл. 1). Макар и сходни, критериите на J. M. Damiani може да имат най-голяма чувствителност. Диагностичните критерии за RP са предимно клинични – хистологията често е потвърждаваща. Последната има ограничено приложение, тъй като само около две трети от биопсиите могат да бъдат диагностични[4,86].

Предложени са и различни подгрупи на RP. M. A. Ferrada и сътр.[92] предлагат три групи в зависимост от локализацията на хрущялното увреждане: увреждане на хрущяла на ушите, на носа и на дихателните пътища (Тип 1); преобладаващо увреждане на долните дихателни пътища (Тип 2) и липса на очевидно увреждане на хрущяла (Тип 3). J. Dion и сътр.[93] идентифицират други три групи – хематологични, респираторни и леки. J. Shimizu и сътр.[94] разделят пациентите с РП на три подгрупи: пациенти с респираторно засягане (R подгрупа); пациенти с аурикуларно засягане (A подгрупа) и припокриващи се пациенти с двете участия (O подгрупа), като всяка група има отличителни клинични характеристики. Счита се, че полезността на тези категоризации е ограничена при недиагностициран РП (Табл. 1).

Сравнително нов показател е индексът за активност на рецидивиращ полихондрит (RPDAI)[95]. Предназначен е да оцени активността на заболяването и да проследи резултата от лечението. Съставен е от 27 клинични признака и лабораторни показатели, докладвани за период от 28 дни, като всеки варира от 1 до 24. Теоретично максималният RPDAI е 265.

 

Диференциална диагноза

На всеки отделен етап от развитието на РП се налага отдиференциране от различни заболявания[1,2,10,21,25,30,52,54,56,61,63,65,73]. Най-често от рецидивиращ еризипел, който обаче засяга един и същ участък, без да ги редува и се повлиява от антибиотично лечение. Ушният хондрит може да наподоби отит, синдром на Мениер, васкулит, подагра, гранулома ануларе и травма или вторичен хондрит след употреба на тиоурацил, но при тях липсва допълнителната и многообразна симптоматика на РП. Увреждане на носа може да възникне при злоупотреба с наркотици (кокаин), след инфекции (микотични, туберкулоза, сифилис) и грануломатозни състояния (свързан с ANCA васкулит и лимфоматоидна грануломатоза).

При хондрит на трахеобронхиалното дърво и ларинкса могат да се имат предвид възпалителни заболявания на горните дихателни пътища, а инцидентните усложнения от разрушаването на тези хрущялни органи трудно се различават от клиничните прояви на чуждо тяло. Ставният синдром при разгърната картина на РП е лесно обясним, но при предварителното му или самостоятелно развитие е почти невъзможно различаването му от ревматоиден полиартрит. Той трябва да се отдиференцира и от грануломатозата на Вегенер, синдрома на Райтер и другите форми на остър артрит и васкулит.

 

Разнообразната очна симптоматика винаги е прибавена към останалите клинични прояви на РП. При развитие на сух кератоконюнктивит в съображение е болестта на Сьогрен. Последната ангажира ставния апарат, но няма рецидивиращо възпаление на хрущялните органи.

Засягането на очите при РП трябва да се отдиференцира и от ревматоиден артрит, ANCA-свързан васкулит, нодозен полиартериит, синдром на Коган (автоимунно заболяване, протичащо предимно с възпаление на очите и ушите), синдром на Бехчет или MAGIC синдром. При последния се комбинират проявите на синдрома на Бехчет с РП – язви в устата и гениталиите с възпален хрущял[96,97].

 

Прогноза

РП протича по-често доброкачествено, но честите рецидиви влошават качеството на живот.

Около една трета от пациентите екзитират, като смъртността е два пъти по-висока от общата популация[9,11,13,17,48]. Основните причини са дихателна недостатъчност поради колапс на дихателните пътища, разкъсана аневризма, системен васкулит, бъбречна недостатъчност и инфекция[13,49,56,64,71,74,85].

Лошата прогноза и екзитус се свързват с мъжкия пол, съпътстващо хематологично злокачествено заболяване (66% имат миелодиспластичен синдром) и сърдечно засягане[93]. Рецидиви се наблюдават при засягане на трахеята, по-високи нива на С-реактивен протеин преди лечението и първоначална монотерапия с преднизолон[11,58]. Установено е, че по-младата възраст е рисков фактор за трахеостомия[9].

Годините на преживяване при РП са значително нараснали през последните няколко десетилетия. Преживяемостта се е увеличила от 70% на пет години до 91% на десет години[15]. Проучване от 2016 г. на 256 унгарски пациенти отбелязва по-висока 5- и 10-годишна преживяемост, съответно 88% и 81% в сравнение със съответно 74% и 55% през 1986 г.[14]. Вероятно това се дължи на по-голямата информираност, по-добрите възможности за образна диагностика и наличието на допълнителни имуносупресивни медикаменти и на биологични продукти.

 

Лечение

При пациенти с аурикуларно, назално или ставно засягане, без системни прояви, лечението се провежда с нестероидни противовъзпалителни лекарства, колхицин или дапсон[87,98,99]. Често се налага терапия с ниски дози глюкокортикоиди. Последните са златният стандарт за лечение на РП[1,3,4,11,36,48,100-102]. Първоначалната доза е 40-60 mg дневно, а поддържащата – 16-20 mg. При пациенти с по-тежки прояви, като засягане на големите дихателни пътища, ларингеален или трахеобронхиален хондрит, внезапна поява на невросензорна загуба на слуха или засягане на очите, e показан венозно метилпреднизолон 1 g за три дни, последван от перорален преднизон 1 mg/kg, комбиниран с имуносупресор. Имуносупресори се прилагат и при рефрактерни на терапия пациенти или когато е необходим глюкокортикоид-щадящ ефект[1,4,47,102,103]. Най-често се използват циклофосфамид, метотрексат, азатиоприн и циклоспорин. Начално обикновено се включва циклофосфамид (1-2 mg/kg), като след постигане на ремисия се преминава към по-малко токсичните азатиоприн или метотрексат.
Биологична терапия се прилага след неуспех от конвенционалното лечение или при тежки прояви на РП[103-108]. Най-предписвани са TNFα инхибиторите. Съобщава се за частичен или пълен отговор, но и за загуба на ефикасност с течение на времето. Сред TNFα антагонистите се предпочитат инфликсимаб и адалимумаб поради бързото им начално действие и по-висок процент на задържане. Абатацепт и тоцилизумаб са биологични агенти от втора линия. Първият се прилага при рефрактерен хондрит и ставни симптоми, но има висок риск от инфекции. Вторият е ефективен за почти всички прояви на РП, но особено при пациенти с рефрактерен аортит. Данните за анакинра и ритуксимаб са противоречиви. Употребата на JAK инхибитори все още е несигурна.
Прилагано е и хирургично лечение при РП. При компрометиране на дихателните пътища с колапс, поради трахеобронхиален и ларингеален хондрит, се провеждат дилатация на дихателните пътища, трахеално стентиране, трахеостомия и ларинготрахеална реконструкция[4,55,102]. При сърдечно-съдово увреждане се правят корекция на аортна аневризма, протезиране на сърдечни клапи и други[64,65].

 

Заключение

РП протича с мултисистемно засягане и опасност от остри, живото­опасни или трайни усложнения. Невъзможно е да се предвидят честотата и тежестта на рецидивите. Заболяването е предизвикателство за лекарите. Необходимо е добро познаване на РП от оториноларинголози, ревматолози, пулмолози, кардиолози, офталмолози, дерматолози и други специалисти, за навременно диагностициране, адекватно лечение/контрол и готовност за предотвратяване на възникнали усложнения.

 

 

книгопис:

  1. Braun-Falco O, Plewig G, Wolf HH et al. . Dermatology. Second Ed., Springer, 2000: 856-857.
  2. Thurston M, Curtis A. Relapsing polychondritis. Report of a Patient With “Beefy” Red Ears and Severe Polyarthritis. Arch Dermatol. 1966; 93(6): 664-669.
  3. Sharma A, Law AD, Bambery P, et al. Relapsing polychondritis: clinical presentations, disease activity and outcomes. Orphanet J Rare Dis. Dec 20, 2014; 9: 198
  4. Chauhan K, Surmachevska N, Hanna A. Relapsing Polychondritis. In: StatPearls[Интернет]. Last Update: July 4, 2023.
  5. Jaksch-Wartenhorst R von. Polychondropathia. Wien Arch Inn Med. 1923; 6: 93-100.
  6. Pearson CM, Kline HM, Newcomer VD. Relapsing Polychondritis. N Engl J Med. 1960; 263: 51-58.
  7. Lahmer T, Treiber M, von Werder A, et al. Relapsing polychondritis: an autoimmune disease with many faces.Autoimmun Rev. 2010; 9(8): 540–546.
  8. Borgia F, Giuffrida R, Guarneri F, et al. Relapsing polychondritis: an updated review. Biomedicines. 2018; 6(3): 84.
  9. Chen N, Zheng Y. Characteristics and clinical outcomes of 295 patients with relapsing polychondritis. J Rheumatol. 2021; 48(12): 1876–1882.
  10. McAdam LP, O’Hanlan MA, BluestoI1e R, et al. Relapsing polychondritis: prospective study of 23 patients and a review of the literature Medicine (Baltimore). 1976; 55(3): 193- 215.
  11. Sharma A, Gnanapandithan K, Sharma K, et al. Relapsing polychondritis: a review. Clin Rheumatol. 2013; 32(11): 1575–1583.
  12. Longo L, Greco A, Rea A, et al. Relapsing polychondritis: A clinical update. Autoimm Rev. 2016; 15(6): 539–543.
  13. Hazra N, Dregan A, Charlton J, et al. Incidence and mortality of relapsing polychondritis in the UK: a population-based cohort study. Rheumatol. 2015; 54(12): 2181–2187.
  14. Horváth A, Páll N, Molnár K, et al. A nationwide study of the epidemiology of relapsing polychondritis. Clin. Epidemiol. 2016; 8: 211–230.
  15. Chopra R, Chaudhary N, Kay J. Relapsing polychondritis. Rheum Dis Clin North Am. 2013; 39(2): 263–276.
  16. Kong KO, Vasoo S, Tay NS, et al. Relapsing polychondritis—an oriental case series. Singap Med J. 2003; 44(4): 197–200.
  17. Lin D-F, Yang W-Q, Zhang P-P, et al. Clinical and prognostic characteristics of 158 cases of relapsing polychondritis in China and review of the literature. Rheumatol Intern. 2016; 36(7): 1003–1009.
  18. Belot A, Duquesne A, Job-Deslandre C, et al. Pediatric-onset relapsing polychondritis: case series and systematic review. J Pediatr. 2010; 156(3): 484–489.
  19. Papo T, Wechsler B, Bletry O, et al. Pregnancy in relapsing polychondritis: Twenty-five pregnancies in eleven patients. Arthritis Rheum. 1997; 40(7): 1245–1249.
  20. Johnson HM. Relapsing polychondritis. Arch Dermatol. 1963; 88(6): 651-658.
  21. Gange RW. Relapsing polychondritis. Report of two cases with an immunopathological review. Clin Exp Dermatol. 1976; 1(3): 261-268.
  22. Weinberger A, Myers AR. Relapsing polychondritis associated with cutaneous vasculitis. Arch Dermatol. 1979; 115: 980-981.
  23. Thomas M, Payne R, Black M. Polychondritis as a concomitant feature of polyarteritis nodosa. Clin Exp Dermatol. 1982; 7(5): 519-522.
  24. Ludvigsson JF, van Vollenhoven R. Prevalence and comorbidity of relapsing polychondritis. Clin Epidemiol. 2016; 8: 361–362.
  25. Halber S, Kastor D, Saldeld K. Polychondritis chronica atrophicans. Z Hautkr. 1984; 59(17): 1147-1159.
  26. Piette J-C, El-Rassi R, Amoura Z. Antinuclear antibodies in relapsing polychondritis. Ann Rheum Dis. 1999; 58(10): 656–657.
  27. Herman JH, Dennis MV. Relapsing polychondritis. J Clin Invest. 1973; 52(3): 549-558.
  28. Dolan DL, Lemmon GB, Jr, Teitelbaum SL. Relapsing polychondritis. Analytical literature review and studies on pathogenesis. Am J Med. 1966; 41(2): 285–299.
  29. Smal P, Frankiel S. Relapsing polychondritis. A feature of systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 1980; 23(3): 361-363.
  30. Sidi Y, Weinberger A, Berliner Sh, et al. Relapsing polychondritis associated with mixed cryoglobulinemia. Dermatologica. 1982; 165(1): 66-70.
  31. Arniaud D, Mattei JP, Pham T, et al. Coexistent dermatomyositis, relapsing polychondritis, and positive Lyme serology. A case-report. Rev Rhum Engl Ed. 1997; 64(10): 589-590.
  32. Foidart JM, Abe S, Martin GR, et al. Antibodies to type II collagen in relapsing polychondritis. N Engl J Med. 1978; 299(22):1203–1207.
  33. Ebringer R, Rook G, Swana GT, et al. Autoantibodies to cartilage and type II collagen in relapsing polychondritis and other rheumatic diseases. Ann Rheumatic Dis. 1981; 40(5): 473-479.
  34. Yang CL, Brinckrnan J, Rui HF, et al. Autoantibodies to cartilage collagens in relapsing polychondritis. Arch Dermatol Res. 1993; 285: 245-249.
  35. Buckner JH, Wu JJ, Reife RA, et al. Autoreactivity against matrilin-1 in a patient with relapsing polychondritis. Arthritis Rheum. 2000; 43(4): 939–943.
  36. Vitale A, Sota J, Rigante D, et al. Relapsing polychondritis: an update on pathogenesis, clinical features, diagnostic tools, and therapeutic perspectives.Curr Rheumatol Rep. 2016; 18(1): 3. doi: 10.1007/s11926-015-0549-5.
  37. Hu FY, Wang J, Zhang SX, et al. Absolute reduction of peripheral regulatory T cell in patients with relapsing polychondritis, Clin Exper Rheumatol. 2021; 39(3): 487–493..
  38. Papo T, Piette JC, Le Thi Huong D, et al. Antineutrophil cytoplasmic antibodies in polychondritis. Ann Rheum Dis. 1993; 52(5): 384–385.
  39. Stabler T, Piette J-C, Chevalier X, et al. Serum cytokine profiles in relapsing polychondritis suggest monocyte/macrophage activation. Arthr Rheum. 2004; 50(11): 3663–3667.
  40. Berger R. Polychondritis resulting from intravenous substance abuse. Am J Med. 1988; 85(3): 415-417.
  41. Cañas CA, Bonilla Abadía F. Local cartilage trauma as a pathogenic factor in autoimmunity (one hypothesis based on patients with relapsing polychondritis triggered by cartilage trauma). Autoimm Dis. 2012; 2012: 453-698.
  42. Arnaud L, Mathian A, Haroche J, et al. Pathogenesis of relapsing polychondritis: A 2013 update. Autoimm Rev. 2014; 13(2): 90–95.
  43. Yoshida T, Yoshifuji H, Shirakashi M, et al. Risk factors for the recurrence of relapsing polychondritis. Arth Res Ther. 2022; 24(1): 127.
  44. Lang B, Rothenfusser A, Lanchbury JS, et al. Susceptibility to relapsing polychondritis is associated with HLA-DR4. Arthritis Rheum. 1993; 36(5): 660–664.
  45. Zeuner M, Straub RH, Rauh G, et al. Relapsing polychondritis: clinical and immunogenetic analysis of 62 patients. J Rheumatol. 1997; 24(1): 96–101.
  46. Zampeli E, Moutsopoulos HM. Relapsing polychondritis: a diagnosis not to be missed. Rheumatology (Oxford). 2018; 57(10): 1768.
  47. Rednic S, Damian L, Talarico R, et al. Relapsing polychondritis: state of the art on clinical practice guidelines. RMD Open. 2018; 4(Suppl 1): e000788.doi: 10.1136/rmdop
  48. Michet CJ, Post TW, ed, Clinical manifestations of relapsing polychondritis. Waltham, MA:UpToDate; 2018.
  49. Ferrada MA. Clinical manifestations of relapsing polychondritis. UpToDate; 2023.
  50. Shah RP, Shah VR, Reichmuth DA et al. Man with inflamed ears. Hosp Pract. 1999; 34: 35-38
  51. Arora A, Aldaghlawi F, Salloum E, et al. Relapsing polychondritis presenting as recurrent otitis externa. Br J Hosp Med (Lond). 2015; 76(11): 667.
  52. Leung KK, Edani S. Red-eared zebra diagnosis: Case of relapsing polychondritis. Can Fam Physician. 2018; 64(5): 363-367.
  53. Kent PD, Michet CJ, Luthra HS. Relapsing polychondritis. Curr Opin Rheumatol. 2004; 16(1): 56–61.
  54. Kingdon J, Roscamp J, Sangle S, et al. Relapsing polychondritis: a clinical review for rheumatologists. Rheumatol. 2017; 57(9): 1525–1532.
  55. Suzuki M, Uchida K, Nagano M, et al. Case of relapsing polychondritis associated with persistent rib cartilage pain and severe tracheal stenosis–a review of 53 cases in Japan. Nihon Kyobu Shikkan Gakkai zasshi. 1983; 21(7): 665–671.
  56. Eng J, Sabanathan S. Airway complications in relapsing polychondritis. Ann Thor Surg. 1991;51(4): 686–692.
  57. Behar JV, Choi YW, Hartman TA, et al. Relapsing polychondritis affecting the lower respiratory tract. AJR Am J Roentgenol. 2002; 178(1): 173-177.
  58. Shimizu J, Yamano Y, Kawahata K, et al. Nationwide cross-sectional survey of patients with relapsing polychondritis in 2019 demonstrates reduction of airway involvement compared with that in 2009. Scien Reports. 2022; 12(1): 465.
  59. Isaak BL, Liesegang TJ, Michet CJ. Ocular and systemic findings in relapsing polychondritis. Ophthalmology. 1986; 93(5): 681–689.
  60. Masuda N, Nishikawa R, Ueda T, et al. Severe panuveitis with relapsing polychondritis. Am J Ophthalmol Case Rep. 2018; 11: 3-5.
  61. Fukuda K, Mizobuchi T, Nakajima I, et al. Ocular involvement in relapsing polychondritis. J Clin Med. 2021; 10(21): 4970.
  62. Labarthe MP, Bayle-Lebey P, Bazex J. Cutaneous manifestations of relapsing polychondritis in a patient receiving goserelin for carcinoma of the prostate. Dermatol. 1997; 195: 391-394.
  63. Francès C, El Rassi R, Laporte JL, et al. Dermatologic manifestations of relapsing polychondritis. A study of 200 cases at a single center. Med (Baltim). 2001; 80(3): 173–179. doi:10.1097/00005792-200105000-00003.
  64. Marshall DA, Jackson R, Rae APet al. Early aortic valve cusp rupture in relapsing polychondritis. Ann Rheum Dis. 1992; 51(3): 413–415.
  65. Lang-Lazdunski L, Hvass U, Paillole C, Pansard Y, Langlois J. Cardiac valve replacement in relapsing polychondritis. A review. J Heart Valve Dis. 1995; 4(3): 227–235.
  66. Selim AG, Fulford LG, Mohiaddin RH, Sheppard MN. Active aortitis in relapsing polychondritis. J Clin Pathol. 2001; 54(11): 890–892
  67. Kumakiri K, Sakamoto T, Karahashi,T, et al. A case of relapsing polychondritis preceded by inner ear involvement, Auris Nasus Larynx. 2005; 32(1): 71–76.
  68. Sundaram MB, Rajput AH. Nervous system complications of relapsing polychondritis. Neurology. 1983; 33(4): 513–515.
  69. Bouton R, Capon A. Stroke as initial manifestation of relapsing polychondritis. Ital J Neurol Sci. 1994; 15(1): 61–63.
  70. Berg AM, Kasznica J, Hopkins P, et al. Relapsing polychondritis and aseptic meningitis. J Rheumatol. 1996; 23(3): 567–569.
  71. Dreher A, Aigner J, Fuchshuber S, et al. Relapsing polychondritis: a course over 20 years with cerebral involvement. Arch Otolaryng–Head Neck Surg. 2000; 126(12): 1495–1498.
  72. Hsu K-C, Wu Y-R, Lyu R-K, et al. Aseptic meningitis and ischemic stroke in relapsing polychondritis. Clin Rheumatol. 2006; 25(2): 265–267.
  73. Requena MA, Palma DA, Popescu BM. Neurologic involvement in relapsing polychondritis. Medicina (B Aires). 2007; 67(2): 156–158.
  74. Sampaio L, Silva L, Mariz E, et al. Central nervous system involvement in relapsing polychondritis. Joint Bone Spine. 2010; 77(6): 619–620.
  75. Choi HJ, Lee HJ. Relapsing polychondritis with encephalitis. J Clin Rheumatol. 2011; 17(6): 329–331.
  76. Nara M, Komatsuda A, Togashi M, et al. Relapsing polychondritis with encephalitis: a case report and literature review. Intern Med. 2015; 54(2): 231–234.
  77. Ducci RD, Germiniani FM, Czecko LE, et al. Relapsing polychondritis and lymphocytic meningitis with varied neurological symptoms. Rev Bras Rheumatol. 2016; S0482-5004(16)00003-6.
  78. Ismail FS, Enzi B, Boy C, et al. Relapsing polychondritis as an unusual cause of multiple cranial nerve palsies-A Case report. Muscle Nerve. 2017; 56(1): E3–e4.
  79. Shen K, Yin G, Yang C, et al. Aseptic meningitis in relapsing polychondritis: a case report and literature review. Clin Rheumatol. 2018; 37(1): 251–255.
  80. Zhu Z, Tian D, Ren N, et al. Limbic encephalitis with relapsing polychondritis: persistent white matter lesions and brain atrophy. J Int Med Res. 2018; 46(12): 5297–5302.
  81. Stewart SS, Ashizawa T, Dudley AW, et al. Cerebral vasculitis in relapsing polychondritis. Neurology. 1988; 38(1): 150–152.
  82. Hosford I, Glass J, Baker N. Relapsing polychondritis–an unusual but potentially treatable cause of cognitive impairment. N Z Med J. 2003; 116(1175): U463.
  83. Swen SJ, Leonards DJ, Swen WA, et al. Reversible cognitive decline in a patient with relapsing polychondritis. Tijdschr Gerontol Geriatr. 2009; 40(5): 203–207.
  84. Ellis RJ, Mbizvo GK, Jacob A, et al. Relapsing polychondritis complicated by cognitive dysfunction: two distinct clinical phenotypes? Int J Neurosci. 2017; 127(2): 124–134.
  85. Chang-Miller A, Okamura M, Torres VE et al. Renal involvement in relapsing polychondritis. Med (Baltim). 1987; 66(3): 202–217.
  86. Krishnan Y, Grodzinsky AJ. Cartilage diseases. Matrix Biol. 2018 Oct; 71-72: 51-69.
  87. Askari AD. Colchicine for treatment of relapsing polychondritis. J Am Acad Dermatoll. 1984; 10(3): 507–510.
  88. Zhou H, Su M, Li L. 18F-FDG PET/CT imaging of relapsing polychondritis: A case report. Medicine (Baltimore). 2016; 95(33): e4496.
  89. Okuda S, Hirooka Y, Itami T, et al. FDG-PET/CT and auricular cartilage biopsy are useful for diagnosing with relapsing polychondritis in patients without auricular symptoms. Life. 2021; 11(9): 956.
  90. Damiani JM, Levine HL. Relapsing polychondritis–report of ten cases. Laryngoscope. 1979; 89(6 Pt 1):929–946.
  91. Michet CJ Jr, Mckenna CH, Luthra HS, et al. Relapsing polychondritis: survival and predictive role of early disease manifestations. Ann Intern Med. 1986; 104(1): 74–78.
  92. Ferrada M, Rimland CA, Quinn K, et al. Defining clinical subgroups in relapsing polychondritis: a prospective observational cohort study. Arthritis Rheumatol. 2020; 72(8): 1396–1402.
  93. Dion J, Costedoat-Chalumeau N, Sène D, et al. Relapsing polychondritis can be characterized by three different clinical phenotypes: analysis of a recent series of 142 patients. Arth Rheumatol. 2016; 68(12): 2992–3001.
  94. Shimizu J, Yamano Y, Kawahata K, et al. Relapsing polychondritis patients were divided into three subgroups: patients with respiratory involvement (R subgroup) , patients with auricular involvement (A subgroup) , and overlapping patients with both involvements (O subgroup) , and each group had distinctive clinical characteristics. Medicine. 2018; 97(42): E12837. doi: 10.1097/md.0000000000012837
  95. Arnaud L, Devilliers H, Peng SL, et al. The Relapsing Polychondritis Disease Activity Index: Development of a disease activity score for relapsing polychondritis. Autoimm Rev. 2012; 12(2): 204–209.
  96. Firestein GS, Gruber HE, Weisman MH et al. Mouth and genital ulcers with inflamed cartilage: MAGIC syndrome. Am J Med. 1985; 79: 69-72.
  97. Orme RL, Nordlund JJ, Barich L et al. The MAGIC syndrome (mouth and genital ulcers with inflamed cartilage). Arch Dermatol. 1990; 126: 940-944.
  98. Mark KA, Franks AG. Colchicine and indomethacin for the treatment of relapsing polychondritis. J Am Acad Dermatol. 2002; 46: S22-4.
  99. Barranco VP, Minor DB, Solonom H. Treatment of polychondritis with dapsone. Arch DermatoI. 1976; 112: 1286-1288.
  100. Dion J, Leroux G, Mouthon L, et al. Relapsing polychondritis: What’s new in 2017?. Rev Med Interne. 2018; 39(6): 400-407.
  101. Grygiel-Górniak B, Tariq H, Mitchell J, et al. Relapsing polychondritis: state-of-the-art review with three case presentations. Postgrad Med. 2021; 133(8): 953-963.
  102. Petitdemange A, Sztejkowski C, Damian L, et al. Treatment of relapsing polychondritis: a systematic review. Clin Exp Rheumatol . 2022; 40 Suppl 134(5): 81-85.
  103. Lekpa FK, Chevalier X. Refractory relapsing polychondritis: challenges and solutions. Open Access Rheumatol. 2018; 10: 1–11.
  104. Carter JD. Treatment of relapsing polychondritis with a TNF antagonist. J Rheumatol. 2005; 32(7): 1413.
  105. Weber E, Gaultier JB, Paul S, et al. Sustained response with tocilizumab in a case of refractory relapsing polychondritis. Rev Med Interne. 2014; 35(3): 196-198. doi: 10.1016/j.revmed.2013.02.019. Epub 2013 Sep 25.PMID: 24074969.
  106. Moulis G, Pugnet G, Costedoat-Chalumeau N, et al. Efficacy and safety of biologics in relapsing polychondritis: a French national multicentre study. Ann Rheum Dis. 2018; 77(8): 1172-1178.
  107. Meshkov AD, Novikov PI, Zhilyaev EV, et al. Tofacitinib in steroid-dependent relapsing polychondritis. Ann Rheum Dis. 2019; 78(7): e72.
  108. Padoan R , Campaniello D, Iorio L, et al. Biologic therapy in relapsing polychondritis: navigating between options. Expert Opin Biol Ther. 2022; 22(5): 661-671.
  109. Adliff M, Ngato D, Keshavjee S, et al. Treatment of diffuse tracheomalacia secondary to relapsing polychondritis with continuous positive airway pressure. Chest. 1997; 112(6): 1701–1704.

 

Сподели: